调研发现，某些病人在用药后0.5-2小时出现反应，主要表现为过敏性药疹、过敏性休克及上消化道出血与精神失常；也有的在用药后2-3天出现腹泻（脱水、酸中毒）、血小板减少、膀胱炎或单纯红细胞再生障碍性贫血等。
牛黄解毒片的主要作用是解毒，其本身为何也会导致中毒呢？
在牛黄解毒片的配方中，大黄、黄芩、桔梗、甘草、生石膏虽然用量较大，但它们毒性极低；牛黄、冰片毒性也较低，且用量较小；唯有雄黄毒性最强，用量又在，其主要成分为三硫化二砷，含砷约75%、硫24.9%，遇热易分解氧化，变成有剧毒的三氧化二砷，即俗称的砒霜，其毒害作用可影响到神经系统、消化系统、造血系统和泌尿系统等。对少数病人还会引起过敏反应，表现为药疹和休克。
怎样合理使用呢？
牛黄解毒丸，每丸3克，含雄黄0.096克，而成人每日雄黄用量不得超过0.15-0.30克，故牛黄解毒丸成人每日最多服3丸。牛黄解毒片有大片与小片之分，大片每片0.6克，含雄黄0.05克，小片每片0.3克，含雄黄0.033克。因此，大片成人每人不得超过6片，小片成人每日不得超过9片。孕妇与过敏者禁服。
在应用过程中，需密切观察，一旦出现皮疹、剧痒、发热，或有头晕、恶必、胸闷、心慌、腹泻，以及其他不常见的现象，应警觉到可能是用药所致，需立即停药进行治疗。