中医药补肾治疗耳鸣的神经生理学思考

   

    所谓“肾开窍于耳”是指耳与肾相通，听觉的灵敏与髓海充足、精气灌耳直接相关。《灵枢•脉度》说：“肾气通于耳，肾和则耳能闻五音”。肾藏精，精主髓，髓通于脑，耳与脑相连。肾气强盛，脑髓充盈，听觉感知和分辨功能就正常。又如《证治准绳•杂病•耳》所云：“肾通乎耳，所主者精，精气调和，肾气充足，则耳闻而聪。”而耳鸣耳聋，听觉迟钝甚至丧失的现象则多见于年老体衰或久病伤肾的患者。^[1]耳鸣的流行病学调查结果也支持其与患者年龄增加之间具有密切关系，^[2]同时，中医药补肾填精的治法对于改善耳鸣、耳聋等听力障碍易获得较好效果。

   

    中医的脑髓学说与现代医学脑功能的研究内容有许多交叉之处，大量现代研究发现，中医“肾虚”病人多表现为神经内分泌功能的紊乱。^[3]而动物实验也发现，按照“房劳伤肾”、“恐伤肾”的中医病因理论复制的大鼠“肾精虚损”动物证候模型，其单胺类脑神经递质的含量，如去甲肾上腺素（NA）、多巴胺（DA）、5■羟色胺（5■HT）等均明显降低，而补肾中药的使用多能使其有不同程度的改善。^[3]因此，补肾中药治疗耳鸣取得良好效果，很可能是其作用于脑而影响了耳鸣形成的相关环节。

   

    听觉神经生理与耳鸣的形成机制

   

    现代听觉生理研究证明，声源振动通过鼓膜、听骨链传到内耳，引起听觉感受器兴奋，通过毛细胞的换能作用将声波转化为兴奋传到大脑听觉中枢产生听觉，这是声音感受功能最基本的过程。此后，声音信号经中枢耳蜗核、上橄榄核、下丘到内侧膝状体逐级上升，投射到皮层，同时还有从皮层发出的传出通路对声音信号进行反馈调节，另外一些中继核团还接受来自脑内其他核团，如边缘系统和基底节的投射。因此，对声音信号的分析和辨识是在中枢，各级核团参与下的一个整合过程。^[5]

   

    研究认为，耳鸣的形成主要在中枢各级中枢在传导声音信号时，其异常神经活动历经逐级传递，并在听觉系统的参与下，于听皮层被感知为声音。其可能的发生机制包括听觉核团过度自发放电、神经网络回路对声音信号的处理、躯体感觉与知觉的交叉调制作用以及神经可塑性与皮层的功能重组现象等。^[6]其中，中枢神经递质作为神经信号转导、修饰以及神经细胞代谢等活动的重要物质基础，以及其与受体作用发挥的功能显得尤为重要。听觉系统从末梢到中枢，存在4种神经递质系统：胆碱能系统、生物胺系统、氨基酸系统、神经肽系统。听觉中枢的神经递质主要γ■氨基丁酸（GABA）和5■HT。^[7]GABA是脑内主要的抑制性递质，文献报告在听皮层应用GABA■A受体拮抗剂后，听皮层局部单位显著升高，皮层下听觉中枢，如下丘，自发和诱发放电均明显增加，因此可以推测，由于听皮层的去抑制效果导致低位中枢的微小放电活动显著增加，进而引起听觉系统的功能重组和可塑性变化，或许是构成耳鸣的重要因素。^[8]

   

    此外，近年研究发现，耳鸣患者血清5■HT水平显著高正常人，5■HT是中枢神经系统上行投射神经元的抑制性递质，5■HT能神经广泛存在于各级听觉中枢核团，听皮层也有5■HT受体。而5■HT能神经元的胞体通常位于听觉系统以外，因此，5■HT能神经可以起到对声音调控的作用。5■HT能神经还是重要的调控网络，参与幻肢痛、抑郁症等与耳鸣相似的疾病发生机制。在情绪、注意力等影响耳鸣感知的因素中也有重要作用。^[9]

   

    补肾中药及其复方对中枢神经系统的作用

   

    补肾中药对中枢神系统作用的研究多在抗衰老、慢性应激以及抑郁症的研究中探讨。电生理的研究发现，补肾中药可以影响大鼠老年痴呆模型神经突触传递长时程增强（LTP）现象。^[10]在抗衰老的研究中发现，补肾中药使动物海马的谷氨酸受体数目增加，增强递质与受体的结合，^[11]在对慢性应激和抑郁症的实验研究中发现，补肾中药可以影响中枢递质5■HT的释放，^[2]动物实验研究补肾中药可以抑制皮层N■甲基■D■天门冬氨酸盐（NMDA）受体的活性。^[13]有实验报道证明，三种补肾方使老年大鼠下丘抑制性氨基酸Tau、GABA含量明显上升，GABA受体的特异结合量明显上调，对GABA受体la、lb亚单位的mRNA表达上有上调趋势，而NMDA受体2A的mRNA表达则明显下调。^[14]

   

    不少研究报道皆认为，中医肾与神经分泌免疫网络调节有密切联系。除影响中枢神经递质外，大量研究还证明，补肾中药，无论是单味还是复方，对神经系统的广泛作用还包括了抗氧化、减少细胞调亡等诸多方面^[15]。其作用机制最终反应为功能上的改变，很可能是多靶点的协同作用。以上补肾中药的各种机制皆可直接或者间接地参与听觉和耳鸣的形成以及改善。因此，在研究补肾中药治疗耳鸣的机制时，作用于神经递质的效应是功能改变的物质基础，分析中枢递质的变化也是研究补肾治法的重要切入点之一。

   

    参考文献

   

    1  傅文洋.中医肾与耳之间生理联系方式的理论探讨[J].甘肃中医，1997，10（3）：3～4.

   

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    3  张云飞，文秀华，罗茂林.肾虚本质的现代研究进展[J].现代中西医结合杂志，2004，13（8）：1101～1103.

   

    4  张俊龙.从肾精虚动物模型揭示“肾在志为智”之本质[J].中国医药学报，2000，15（5）：15～18.

   

    5  韩济生.神经科学原理[M].第2版.北京：北京医科大学出版社，1999：678.

   

    6  Baguley DM.Mechanisms of tinnitus[J].Br Med Bull，2002，63：195～212.

   

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    8  Faingold CL.Role of GABA abnormalities in the inferior collic■ulus pathophysiology■audiogenic seizures[J].Hear Res，2002，168（1～2）：223.

   

    9  Simpson JJ，Davies WE.A review of evidence in support of a role for 5■HT in the perception of tinnitus[J].Hear Res.2000，145（1～2）：1～7.

   

    10  饶  燕，赖世隆，胡镜清，等.补肾益智方对老年性痴呆大鼠突触传递长时程增强的影响[J].广州中医药大学学报，2000，6（2）：109～112.

   

    11  陈京萍，周乐全.补骨法对痴呆模型大鼠中枢递质及受体的影响[J].现代中西医结合杂志，2001，10（6）：1522～1524.

   

    12  严  灿，徐志传，李  艳，等.调肝、补肾、健脾方药对慢性心理应激大鼠单胺类神经递质影响的比较研究[J].中国中西医结合杂志，2002，22（12）：925～927.

   

    13  张孟仁.补肾活血方对拟血管性痴呆小鼠大脑皮层兴奋性氨基酸的影响[J].北京中医，1999，6：47～48.

   

    14  王  静，施建蓉.三种补肾方对老年大鼠下丘神经递质的影响[J].医药导报，2003，3（22）：142～144.

   

    15  王  琳.补肾中药对神经系统作用的研究进展[J].湖南中医杂志，2004，1（20）：66～67.