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| 肾细胞癌的流行病学及发病机制 | | | 肾细胞癌（RCC）为最常见的肾脏恶性肿瘤，约占肾脏肿瘤的85%-90%1,2。其中75%-85%的组织学类型为透明细胞型RCC3。这种高度血管化的肿瘤在北美洲及北欧地区的发病率呈稳定增长趋势，在美国每年的增长率在3%左右3。现已证明，在美国居住的非洲人与高加索人相比，有较高的发病率及死亡率4。局限性RCC预后较好，一项研究显示无症状透明细胞型RCC经保存肾单位手术治疗后的肿瘤特异性5年及10年生存率分别为94.4%及91.5 %。其中所有分期的RCC经肾切除术后的5年生存率在50%到60%之间4,5。然而，RCC却具有缺乏早期警报的特点6。确诊时已有近30%的患者发生远处转移，预后较差6。发生远处转移的RCC患者的5年生存率小于5%7。伴有远处转移的RCC患者的中位生存时间经评价显示小于12个月8。
引发肾癌的危险因素
生活方式/饮食因素
吸烟、肥胖、高脂肪摄入等都是导致肾癌发生的主要危险因素。
职业与环境因素
长期接触镉、氯化有机溶剂、石油化工制品、油漆和含溶酶的混合剂、石棉等也是导致肾癌发生的危险因素。
其他因素
长期透析、高血压、长期使用镇痛剂、滥用雌激素等因素也是导致肾癌发生的危险因素。
肾癌是如何发生的？
肾癌的发生机制极为复杂。一些生长因子如VEGF，PDGF过表达，促进血管生成及细胞过度增殖，最终形成肾癌9，10。60%的肾癌患者中存在抑癌基因VHL的突变，VHL基因编码的蛋白质参与调控细胞生长，如果失活就导致细胞无节制地生长、增殖及肿瘤血管的生成。
正常情况下VHL蛋白可通过调控缺氧诱导因子（HIF）来调节细胞对缺氧的反应。
HIF是一种转录因子，当细胞处于缺氧状态下，它可以促进VEGF和PDGF及TGFa等蛋白的过表达，从而促进细胞增殖和血管生成。当VHL基因突变或失活后，VHL蛋白缺乏，在氧含量正常的情况下，也无法降解HIF,使HIF聚集，导致生长/存活因子过表达，促血管生成因子过表达，从而激活多激酶信号通路，导致肿瘤细胞增殖，血管生成，最终发生肿瘤。
肾癌的临床表现
由于肾脏位置隐蔽，早期缺乏典型临床表现，其临床表现与肾癌的体积大小、生长位置和生物学行为有密切关系11。
归纳起来如下：
经典的三联征：血尿、腹部包块、腹痛，仅占10％，这类患者通常预后较差。
血尿：半数以上的肾癌病人有血尿症状。
其他的症状和体征：贫血、发热及消瘦、红细胞增多症、非肿瘤转移引起的肝功能异常、高钙血症等。
因此，患者如果出现上述症状时，应该及时就诊，争取尽早诊断。目前常用的肾癌检查方式有CT、B超、血管造影及核磁共振（MRI）等11。
参考文献：
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11、Wonk Han, Anwar Alinani, et al. Human Kindey Injury Molecule-1 Is a Tissue and Urinary Tumor Marker of Renal Cell Carcinoma. J AM Soc Nephrol. 2005,16（4）: 1126-1134.
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